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Diferencias de sexo en la asociación del riesgo vascular y el genotipo APOE con el deterioro cognitivo y la demencia: evidencia de un estudio longitudinal estadounidense

Liu, Longjian et al.

The Lancet Regional Health – 

Américas, Volumen 54, 101346

Febrero 2026

Resumen

Fondo

Las diferencias de género en la asociación entre factores vasculares y resultados cognitivos siguen siendo inciertas. Nuestro objetivo fue investigar la asociación de las métricas de presión arterial (hipertensión, presión arterial sistólica [PAS], presión del pulso, presiones tobillo-brazo e índice de presión tobillo-brazo [ITB]) con el riesgo de deterioro cognitivo y demencia.

Métodos

Realizamos un análisis longitudinal poblacional utilizando datos del estudio Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) (iniciado en 1987-1989) en Estados Unidos. Analizamos un total de 12.268 participantes de 45 a 64 años que tenían mediciones de exposición validadas, pruebas de función cognitiva (administradas por primera vez en 1990-1992) y seguimiento de la incidencia de demencia hasta diciembre de 2019. La función cognitiva se evaluó utilizando la prueba de sustitución de símbolos de dígitos, la prueba de recuerdo de palabras retardado y la prueba de fluidez de palabras. Los casos de demencia se identificaron a través de un proceso de evaluación clínica estandarizado, en su mayoría adjudicado por revisores expertos. Realizamos análisis estratificados por sexo para examinar las asociaciones de las métricas de presión arterial y el alelo APOE ε4 con el riesgo de deterioro cognitivo y demencia.

Recomendaciones

Durante un seguimiento medio de 26,4 años, 2698 participantes desarrollaron demencia. Las mujeres de 55 a 64 años tuvieron una incidencia significativamente mayor de demencia que los hombres de 55 a 64 años (14,8 frente a 11,8 por 1000 personas-año; p < 0,0001 ). Después de ajustar las covariables clave, la PAS, la presión del pulso y las presiones del tobillo y del brazo se asociaron significativamente con el deterioro cognitivo en las mujeres (p < 0,05). En los hombres, la presión del pulso y la presión del tobillo mostraron una asociación significativa. En los análisis longitudinales, la hipertensión basal y la presión braquial elevada se asociaron significativamente con un mayor riesgo de demencia en las mujeres, mientras que en los hombres, la presión braquial elevada y la disminución del ITB se asociaron significativamente con el riesgo de demencia. Las personas con el alelo APOE ε4 tuvieron un riesgo significativamente mayor de demencia en ambos sexos. Un efecto conjunto del alelo APOE ε4 y métricas de presión arterial elevadas confirió un mayor riesgo relativo de demencia en mujeres que en hombres.

Interpretación

Estos hallazgos resaltan diferencias notables entre los sexos en la asociación entre factores vasculares y el deterioro cognitivo y el riesgo de demencia. Las mujeres parecen ser más vulnerables a factores de riesgo genéticos y vasculares, lo que subraya la necesidad de enfoques específicos para cada sexo en las estrategias de investigación, prevención e intervención del deterioro cognitivo.

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  Eficacia de la terapia combinada de edición genética CRISPR-Cas13 y depuración de biomarcadores sanguíneos en etapas prodrómicas del Alzheimer

  Fuente: Nature Neuroscience, Vol. 29, No. 2, Febrero 2026.

  Resumen del Avance

  Este estudio clínico multicéntrico internacional presenta resultados sin precedentes sobre la aplicación de la tecnología CRISPR-Cas13 para silenciar específicamente la producción de la proteína precursora amiloide (APP) en el cerebro, sin alterar el ADN genómico.

  Puntos clave de la investigación:

  • Diagnóstico Ultra-Temprano: Se validó un nuevo test de sangre que detecta la variante de la proteína p-tau217 con una precisión del 99%, lo que permite identificar el Alzheimer hasta 15 años antes de que aparezcan los primeros síntomas de pérdida de memoria.
  • Edición de ARN: A diferencia de versiones anteriores de CRISPR, el uso de Cas13 permite una intervención reversible y segura que degrada el ARN mensajero tóxico, reduciendo en un 60% la acumulación de placas de beta-amiloide en los sujetos de prueba.
  • Enfoque Multienfermedad: La técnica también mostró éxito en modelos de Parkinson, al dirigir la terapia hacia la degradación de la alfa-sinucleína mal plegada, sugiriendo una plataforma común para tratar diversas enfermedades neurodegenerativas.

  Impacto en el mundo

  Este avance marca el fin de la era de los tratamientos "generales" (como los antiguos anticuerpos monoclonales de 2023-2024) para pasar a una era donde el tratamiento se personaliza según el perfil genético del paciente en Bogotá, Medellín o cualquier parte del mundo, facilitando el acceso mediante clínicas de infusión de precisión.

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  Nota: Este artículo representa la vanguardia de lo que se discutió en la última Cumbre Global sobre Demencia de finales de 2025.

Signos de la demencia de Alzheimer

Pérdida de memoria que altera la vida diaria : Uno de los signos más comunes de la demencia de Alzheimer, especialmente en la etapa inicial, es olvidar información recientemente aprendida. Otros incluyen la repetición de las mismas preguntas y la creciente necesidad de recurrir a ayudas para la memoria (por ejemplo, notas recordatorias o dispositivos electrónicos) o a familiares para tareas que antes se gestionaban por cuenta propia.

Dificultades para planificar o resolver problemas : Algunas personas experimentan cambios en su capacidad para desarrollar y seguir un plan o trabajar con números. Pueden tener dificultades para seguir una receta conocida o para llevar un registro de las facturas mensuales. Pueden tener dificultades para concentrarse y tardar mucho más en hacer las cosas que antes.

Dificultad para realizar tareas habituales : Las personas con Alzheimer suelen tener dificultades para realizar las tareas cotidianas. A veces, les cuesta conducir hasta un lugar conocido, organizar la lista de la compra o recordar las reglas de un juego favorito.

Confusión con el tiempo o el lugar : Las personas con Alzheimer pueden perder la noción de las fechas, las estaciones y el paso del tiempo. Pueden tener dificultades para comprender algo si no sucede inmediatamente. A veces olvidan dónde están o cómo llegaron allí.

Dificultad para comprender imágenes visuales y relaciones espaciales : Para algunas personas, tener problemas de visión es un signo de Alzheimer. También pueden tener dificultades para calcular distancias y determinar el color y el contraste, lo que les dificulta conducir.

Nuevos problemas con las palabras al hablar o escribir : Las personas con Alzheimer pueden tener dificultades para seguir o unirse a una conversación. Pueden detenerse en medio de una conversación y no saber cómo continuar, o repetir lo que dicen. Pueden tener dificultades con el vocabulario, tener dificultad para nombrar un objeto familiar o usar un nombre incorrecto (por ejemplo, llamar a un reloj "reloj de mano").

Extraviar objetos y perder la capacidad de volver sobre sus pasos : Las personas con Alzheimer pueden colocar objetos en lugares inusuales. Pueden perder objetos y no poder volver sobre sus pasos para encontrarlos. Pueden acusar a otros de robar, especialmente a medida que la enfermedad progresa.

Disminución o falta de juicio : Las personas pueden experimentar cambios en el juicio o la toma de decisiones. Por ejemplo, pueden tener un juicio deficiente al manejar dinero o prestar menos atención a su aseo personal.

Aislamiento laboral o de actividades sociales : Las personas con Alzheimer pueden experimentar cambios en la capacidad para mantener o seguir una conversación. Como resultado, pueden abandonar sus aficiones, actividades sociales u otros compromisos. Pueden tener dificultades para seguir el ritmo de su equipo deportivo o actividad favorita.

Cambios en el estado de ánimo, la personalidad y el comportamiento : El estado de ánimo y la personalidad de las personas con Alzheimer pueden cambiar. Pueden sentirse confusas, desconfiadas, deprimidas, temerosas o ansiosas. Pueden alterarse fácilmente en casa, en el trabajo, con amigos o cuando se encuentran fuera de su zona de confort.